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中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsCAinRem),2006年2月,第25卷第2期-119[文章编号J1007一-7669(2006)02一-0I19-104噻奈普汀合并西地那非治疗抑郁伴性功能障碍朱荣申,杨素封(同济大学附属第十人民医院精神科,上海200072)[关键词]噻夺普汀;西地那非;抑郁症;性功能障碍,心理性;随机对照试验[摘要]目的:了解噻奈普汀合并西地那非治疗抑郁伴性功能障碍的疗效。方法:55例病人分为噻奈普汀组(n=19)、西地那非组(n=18)、噻奈普汀合并西地那非组(联台组)(n=18)等3组,分别于治疗前、疗程4wk末和8wk末进行汉密尔顿抑都量表(HaMD),亚利桑那性体验量表(ASEX)和国际勃起功能指数(IIEF一5)评定,j结果:HAMD评分,ASEX评分和IIEF-5评分,治疗后wk8末,噻奈普汀组和联合组均优于西地那非组,差异均有非常显著意义(P<0.01)。结论:噻奈普汀合并西地那非能有效治疗抑郁伴性功能障碍。[中图分类号]R971:11749A;R698TianeptineincombinationwithniedwithsexualdysfunctionZHURong.-shen,YANGSu-.feng[文献标识码]Asildenaffifortreatmentofdepressionaccompa-(DepartmentofPsychiat,y,theTenthPeoplejnnlHospita!Affiliated∞Ton巧i踟ivers毋,SHANGHAl200072,Ch/-[KEYWORDS]tianeptine;silden'篮l;depression;sexualdystunction,psychological;randomizedcontrolledtrialsAIM:Toobserveclinicalefficacyoffianepfiueincombinationwithsilden撕lfortreatmentofME'FHODS:Fifty..sevenpatients125werelABSTRACTS]depressionaccompaniedwithsexualdysfunction.dividedintothreegroups:(1)fianeptinegroup(n=19)receivedfianpfinenag,pc,tid,(2)sildenafilgroup(n=18)receivedsildenafil50一100nag,pc,prnand(3)lianeptineincombinationwithsildenafilgroup(n=18)recmvedtianptine12.5mg.,pc,ridand50-一100nlg,po,prnbytheendsof4wkand8wkcoursesHAMD,ASEXandIIEF-5ofthethreegroupswereevaluatedbeforeandofthetreatment.RESULTS:ForthescoreofHAMD,ASEXandIIEF-5courseshowedimprovementofallthreegrouphavethesignificantstatisticsdifferenceafter8wktreatnlent(P<0.011.Tianeptinegroupandtisneptineincombinationwithsildenafilgroupwerebetterthansildenafilgroup(P<001).CONCLUSION:Tianeptineiseffectiveintreatmentofdepressionaccompaniedwithsexualdysfunc-tion.LAUMANN等Ⅲ曾作过调查,超过30%的情绪障碍的病人存在性功能损害,抑郁是最常见的情绪障碍,性功能障碍在抑郁病人中更为常见,且不仅表现为性欲缺乏。实际r,多种性功能障碍,包括勃【收稿日期】2005-一06-一0l[接受Et期】2005-一12―16【作者简介】朱荣申(1962-一),男,上海人,副教授,副主任医师,主要从事精神卫生医疗、教学和研究。[联系人1束荣申。Phn:86―21―5122-一5627。E-mail:zhumngshen@medmaiLcoEILcn万方数据 中国新药与临床禁志(ChinJNewDrugsClinRem),2(D6年2月.第25巷第2期起障碍、高潮障碍可见于男性和女性抑郁病人。日前应用较多的选择性5羟色胺再摄取抑制剂(ss―Rls)类药物,性功能障碍是其常见不良反应I。I,从而大大降低药物的依从性,75%的病人囚不良反应而停药“,血对这一类性功能障碍最常用较有效的药物是两地那非(sildenafil)17I,但仍属对症、临时补救方案j在已知抗抑郁药物中,噻奈普n(fianep.tine)作川特点提示产生性功能障碍可能性很小,有报道噻余普汀可以增加小鼠额叶皮层及隔核的多巴胺水平“,这一作用可以增强性功能。本研究通过噻奈普汀合并西地那非治疗抑郁伴性功能障碍的对照研究,了解嗤奈普汀合并西地那非治疗抑郁伴性功能障碍。病例选择2003年1月军12月,同济大学附属第十人民医院精神科门诊。人组60病例。均为男性,年龄(46±s9)a,病程(29±26)wk,诊断为抑郁症19例,性功能障碍继发抑郁7例,抑郁症干¨性功能障碍共病34例。诊断评定用美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4版修订版(DSM一1V.R)标准,抑郁评定用汉密尔顿抑郁量农一17项版本(Hamiltonrat.ingscalefordepl-ession,HAMD―17),性功能评定用亚利桑郇性体验量表(arizonasexualexperiencesscale,ASEX)”00l男性问题部份和国际勃起功能指数一5(theinternationalindexoferectilefunclion,I―IEF一5)。病例入组标准:抑郁伴性功能障碍;HAMD.17评分≥18分;ASEX评分(男性问题部份)≥19分,或任一单项≥5分,或仟意3项均≥4分;IIEF.5评分≤21分。排除标准:有严重药物过敏史者;有严重自杀企图或自杀行为者合并电休克或其他抗抑郁药物治疗者。存在重要器官系统严重功能障碍(心衰、尿毒症、重症肝炎等)的病人。噻奈普汀和(或)西地那非禁忌证。入组病例共60例,分为3组,观察疗程8wk内脱落5例,原因不明,其中噻奈普汀组1例,西地那非组2例,嚷奈普汀合并西地那非组(联合组)2例。有效统计病例55例,年龄(45±9)a,28~63a,病程(28±26)wk,4~104wk,诊断为抑郁症18例,性功能障碍继发抑郁6例,抑郁症硐|J陛功能障碍共病31例,治疗前的HAMD评分(24±4)分,18~33分,ASEX评分(25±3)分,16~29分,IIEF-5评分(13.0±2.0)分,9一18分。噻奈普汀组、两地那非万 方数据组和联合组在年龄、病程和疾病诊断上的差异无统计学意义(P>0.05),3组在治疗前的HAMD评分、ASEX}平分和IIEF一5评分上的差异也无统计学意义(P>005),具有可比性,详见表1。表1治疗前噻奈普汀组、西地那非组和联合组一般资料比较3组比鞋终KruskalWalfis检验:均P>0.95治疗方法观察疗程8wk,入组前清洗期2wk,按人组时问顺序编码,预先对每个编码对象产乍随机数,最小的随机数对应的对象为噻奈普汀组:服噻奈普汀片f商品名达体朗(Tatin01),法国施维雅药厂生产,进口药品注册证编号:X19990247,每片12.5mgl12.5mg,tid,入组20例,有效统}卜19例;其次的随机数对应的刘象为西地那非组:西地邯非片『商品名万艾呵(Viagra),美国辉瑞制药有限公司牛产,进口药品注册证编号:H20020528,每片100mg]50~100mg需要时服,入组20例,有效统计18例;最大的随机数对应的对象为联合组:服嚷奈普汀片12.5mg,tid,西地那非片50~100mg需要时服,人组20例,有效统计18例。疗效评定wk8未用临床疗效总评量表CGI(clinicalglobalimpression)疗效指数El(emcacyindex),以HAMD减分率≥75%为基本痊愈;减分率≥50%一<75%为显著进步;减分率≥25%一<50%为好转;减分牢<25%为无变化;有效率计算定为减分率≥50%。安全性评估对治疗期间服用药物后出现的任何临床异常或实验窜检查数据的显著异常,均作及时评估以确定是否与药物应用有关,并在病历中作明确记录。统计学方法统计软件SSPSV10.0,3组问比较采用KruskalWallis检骑,2组问比较采用MannWhitney检验。一致性评定Kappa系数=0.9。结果l3组问各量表评分比较治疗前、治疗后wk4末和wk8末3组ttAMD,ASEX和IIEF一5评分r的比较和组问比较见表2。23组wk8末临床疗效比较治疗8wk后,3组临床疗效的有效率:噻奈普汀组为74%,西地那非组33%,联合组78%,组间比较经多组Ridit分析中幽新药与临床朵L,-+ur(ChinJNewDrugsCllnRem),2006年2月,第25卷第2期?121显示,联合组最优,见表3。表2治疗前、治疗后wk4末和wk8末3组HAMD。ASEX和nEF一5评分组闻比较忻±,。分)组别恻数评定项日治疗前治疗后wk4木治疗后wk8来嚷奈普汀19lIAMD24±4/86±20“ASFX25±32I6±25…‘『IEF528±23【49±26‘1酉地那非18HAMD24±423±4。ASEX24±420±46HEF一5128±2220±4‘20±4‘I8H^MD25±4t88±29ASEX25±420±411EF-5125±202n±3237±282组间比较经MannWhitney检验,治疗后wk4末和wk8柬,05,P<00l;噻杂普扎组与01;西地郝非绢与联合蛆问比较:05.’P<0013组疗效比较{倒wk内无不良反应记录。I,能够与其他抗抑郁药阻滞5一羟色胺再摄取而导致性功能障碍不同。噻奈普汀不具有抗胆碱能效应,因此也不会妨碍性唤起。虽然噻条酱汀不是多巴胺再摄idepresantinducedsexualdvsf-噻奈普汀抗抑郁效果较好,与SSRIs类药物相万 方数据次予以验证,临床疗效主要根据抗抑郁有效率,噻奈普汀组为74%,西地那非组33%,联台组78%,Ridit分析结果意义是一致的。性功能评定力‘面,ASEX评分,噻奈普汀组治疗后wk4末改善不如西地那非组和联合组,而治疗后wk8末噻奈普汀组和联合组的变化均优于西地那非组。IIEF一5评分,西地那非组优势明屉,尤其在治疗后wk4末,西地那非组和联合组明显优于噻奈普汀组,但在治疗后wk8末,噻奈普汀组和联台组优于两地那非组,说明只有将抑郁问题一起解决才能更有效果。需特别指出的是,治疗后wk8末与wk4末比较,噻奈普汀组与联合组HAMD,ASEX和IIEF-5评分均逐步改善,而两地那非组则变化不人,这也鼎示出后者作为列症、临时补救方案的不足之处,抑郁也抑制』,其效果。本研究不足之处是:非双盲,未设安慰剂对照,样本偏小,可能在一定程度上影响结论的客观性。[参考文献][1LAUMANNEO,PAIKA,ROSENRC.SexualdysfnnetionintireUnitedSlates:D…le…andpredictors|J]JAMA,1999.281(6):537―554+[2JMONTEJOAL,LLORCAG.IZQUIERDOJA,et―Incidenenceofsexualdysfurlctiona―iatedwithantidepressantagents:apr-ospectivemuhieenterstudyof1022Otllpatienls[J]JClinPsych―iatry2001,62Suppl3:1021[3:MON。fEIOAI.,LLORCAc,IZQIllERDOJA,etalSSRI―indue-edsexualdysfunetion―fluoxerine,paroxetine,sertmlineaedfluvo―xamineinaprospective.muhicenter.anddescriptiveclinicalstudyof344patients[3qJSexMaritalTher,1997,23(8):176―194.41喻东山精神药物与性功能障碍U】.中国新药与临床杂志,2003.22fl21:742―745『5]沈一峰,徐筠,顾牛范选择性5掘色胺再摄取抑制药与性功能的关系『J1中国新曲与临床杂志,200221(1):46―50f6jNURNBERGHG,HENSLEYP1.Fommlaryrestrictionofselectiv-eserotoninreuptakeirlhibito惜depressionpotentialpitfalls阻1Phamlacoeconomic¥.2001.19(10):973―982。7:NURNBERGHG,HENSLEYP1.,GELENBERGAJ.etolTrcatitlentofantidepressant一…iaIed∽xualdysfunctionwithsilden―afll:arandomizedcontrolledtrial[J]JAMA,2003,289(1):56―64[8]INVERNIZZIR,pOZTJI,GARA‘丌INIS,elalTianeptineiner-ease*theextracellularconcentrationsurdopamineinthenucleusaceunlhensbyaserotonin―independentmechanism[J]Neurophar-macology.1992,31(3):221―227联台嗥采普汀组和西地邢非组比较,“P>0联合组间比较:dp>005,fp<0中)0表33不良反应本次研究观察疗程8讨论在已知的抗抑郁药中,噻奈普汀是一种具有独特药理学特点的抗抑郁药,在单胺假说分类属SSRA,动物实验汪明噻奈普汀对慢性应激引起的海马区神经细胞树突结构蕈坦具有保护作用1逆转海马体积的减小,恢复神经元可塑性,预防细胞萎缩。其作用特点提示该药产生性功能障碍的可能性很小。噻奈普汀可以促进5.羟色胺再摄取,这取抑制剂,但它町以增加小鼠额叶皮层及隔核的多巴胺水平”I,这一作用可以增强性功能。有报道旧称噻奈普汀对性欲有一定的促进作用,并且足推荐的用于治疗抑郁病人并发性功能障碍的抗抑郁药之一,因此值得刘该药进行深入研究西地邯非可能足目前最有效、最方便、最实用的治疗抗抑郁药物所致性功能障碍(anunction,AISD)辅助用药m,但它也有潜在的不良反应,且仅是对症、临时补救方案,r策自然应是防治,即避免或治愈AISD。当,本研究嗤奈普汀组与联合组HAMD评分结果再中国新药与临床杂志(Chin1NewDrugsClinRem).2006年2月.第25卷第2期[9]McGAHUEYCA.GELENBERGAJAssessmentofsexual?{vsfu.actionusingtheArizonaSexualExperiencesimplicationsforIheImalme[1lofSexMaftralTher.2000.26(1):25―40Scale(ASEX)帅di1]McEWENBS,MAGARINOSAM.REAGANLPStnJPtlmlH1鹅li―depression【"PsychiatriccityⅫdtianeptine:cellularandmolecuhLrtargets[J]EurPsyc-ADBals.1999.29(1):39_45hiatr,',2002,17Suppl3:318-330[10]McGAHUEYCA,GEl.ENBERGAJ,I.AUKESCA.“olTheArizo.na12]DUCROCQFDepressionⅢ1dsexualdis.rder=,lJ]Emephale,SexualExperienceSs:ale(ASEX):reliabitltyandvalidity[J]J1999.25(5):515―516[文章编号]1007―7669(2006)02―0122―03左卡尼汀对血液透析中低血压和血C反应蛋白的影响金惠敏(上海交通大学医学院附属第三人民J皇主院。肾内科,上海200090)[关键词]肾透析;低血压;C反应蛋白质;左卡尼汀[摘要】目的:探讨左卡尼汀对血液透析中低血压和血c反应蛋白(CRP)的影响。方法:24例透析中经常发生低血压病人,男性14例,女性10例,年龄(55±S12)a。先行1wk的标准透析(透析液温度37℃,钠浓度140mmol?L-1),然后随机分为4组,每组6例。标准透析组;可调钠透析组,透析前4h透析液钠浓度150mmol?L,后1h降至135lnUlol?L~;低温透析组,整个透析中透析液温度为345℃~35.5℃;左卡尼汀组,透析结束后静脉注射左卡尼汀1.0g,每周2次,共12wk。结果:12wk左卡尼汀治疗后,左卡尼汀组低血压发生率13.8%(22/160),明显低于标准透析组94.1%(160/170)和可调钠透析组48.2%(80/166),P<0.叭;亦比低温透析组低血压发生率(19.5%)低,P<0.05。左卡尼汀组血CRP下降(4.0±s2.3)mg?L,用药前后有显著差异(P<0.05),其他3组血CRP无明显变化(P>0.05)。结论:左卡尼汀治疗能有效减少透析中低血压的发生率并降低血CRP水平。[中图分类号]R977;R459.5[文献标识码]AintradialytichypotensionandlevelsofC-reactiveEffectsoflevocarnitineproteininonhemodialysispatientsJINHui―min(DepartmentoJNephrology,theThirdMunicipalHospital,MedicalCollege,ShanghaiJinotongUniversitySHANG爿A』200910.Chinal[KEYWORDS]renaldialysis;hypotension;C―reactiveprotein;levoeamitine[ABSTRACT]AIM:Tostudytheeffectsoflevocarnitineonintradialytichypotension(IH)andthelevelsofaC-reactiveprotein(CRP)inmaintenanceofhemodialysispatients.ME’I'HODS:Twenty―fourpatientswithpriorhistoryofIHwereenrolledintothestudy.Allpatientswererandomizedinto4groupswitheachof6patients.[收稿13期J2(X)5―05―12[接受日期】2005―12―15[作者简介】金惠敏(1963一),男,湖北十堰人,副教授,研究生导师,主要从事肾病内科基础与临床研究。【联系人]金惠敏。Phn:86―21―5669―1101。E-mail:hmJgli@yahoo.COFflcn万方数据 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肾虚,每每提到这个字眼,我都感到非常的沮丧和失望,因为它是我的心伤,是我那段不可触碰的秘密,不过还好我现在已经好了,肾虚的治疗我是用的肾虚圣力宝正元胶囊,让我不再因为肾虚而沮丧。
12-11-10 &}

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