武汉 - 歌单 - 网易云音乐
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pi3kpkbtors6k1信号通路在2型糖尿病与阿尔茨海默病相关性研究中的探讨.pdf 76页
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pi3kpkbtors6k1信号通路在2型糖尿病与阿尔茨海默病相关性研究中的探讨
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背景和目的：
阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，简称AD)：是老年入最常见的痴呆类型，
是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。
目前，全世界有数千万人正遭受着AD的折磨，流行病学调查证实2型糖尿病
mellitus，简称T2DM)患者患阿尔茨海默病的风险较非糖尿病者
大大提高，故有学者提出将AD称为“3型糖尿病”。
AD典型的病理学特征是：脑内出现大量因B．淀粉样蛋白(Aft)聚集而形成
的老年斑及因Tau蛋白异常磷酸化而形成的神经原纤维缠结(NFTs)和神经元丢
胰岛素抵抗(insulinresistance,简称1R)不仅是2型糖尿病的主要发病机制，
研究表明脑组织胰岛素抵抗与AD的发生也密切相关，由此推测胰岛素信号通路
可能是搭建2型糖尿病与阿尔茨海默病的一个桥梁，胰岛素信号通路的关键环节
即P13姗KB触T0刚S6Kl信号通路对2型糖尿病患阿尔茨海默病的风险增加枫制
的影响是本课题探讨的核心。
本课题通过观察T2DM、AD及T2DM+AD大鼠行为学、海马病理组织学特征
织中的表达，以胰岛素信号通路关键调控蛋I兰ImTOR为切入点，探讨mTOR及其
上、下游因子：P13K、PKB、S6K1的表达或正负调节以及与AD相关生物标记物
病风险机制中的作用，以期从一个更为全面的角度去诠释IR、2型糖尿病与AD
的关系，为减少2型糖尿病患者AD发病风险提供全新的研究方向，为AD的防治
提供新的理论基础。
采用Morris水迷宫测试每只大鼠的空间学习记忆力，淘汰反应特别敏感或过
于迟钝的大鼠。经Morris水迷宫测试合格的50只大鼠适应性喂养一周后，随机分
为2组：正常对照组23只，2型糖尿病模型组(T2DM组)27只。
发T2DM大鼠模型。T2DM大鼠模型造模成功后，将正常对照组随机分为2组：正
常对照组11只，阿尔茨海默病模型组(AD组)12只。将T2DM组随机分为2组：
T2DM组12只，2型糖尿病合并阿尔茨海默病组(T2DM+AD组)15只。
利用脑立体定位仪下向双侧海马注射凝聚态A131-40的方法建立AD及
T2DM+AD大鼠模型。利用Morris水迷宫实验观察各组大鼠认知功能和行为学改
下腔静脉采血，生物化学法检测空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘
油三酯，放射免疫法检测血清胰岛素水平。
PI(B、S6KlmRNA及总Tau蛋白mRNA的表达。
1．代谢指标
与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠的空腹血糖、
糖化血红蛋白、血清胰岛素、总胆固醇及甘油三酯水平均显著升高(P&0．01)，
于T2DM组(P&O．05)。
2．Morris水迷宫实验
忆力明显减退(P&O．01)，且正常对照组与T2DM组之问差异有统计学意义(P
&0．01)，AD组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义(P&0．05)。
3．免疫组织化学
与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织
mTOR的表达水平显著升高(P&0．05)，且正常对照组与AD组之问差异无统计
与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织
S6K1的表达水平显著升高(P&0．01)，且正常对照组与AD组之问差异无统计
的表达水平降低，T2DM+AD组与正常对照组、AD组、T2DM组之间差异有统
的表达水平降低，AD组与正常对照组、T2DM组之间差异有统计学意义(P&
与正常对照组之间差异有统计学意义j(P&O．05)。
的表达水平降低，T2DM+AD组与正常对照组、AD组、T2DM组之问差异有统
的表达水平降低，AD组与工F常对照组。T2DM组之间差异有统计学意义(P&
与正常对照组之间差异有统计学意义(P&0．0
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（生物化学与分子生物学专业优秀论文）亚洲黑熊脑源性神经营养因子全长基因和活化素βltAgt亚基基因的克隆及分子进化分析.pdf 49页
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（生物化学与分子生物学专业优秀论文）亚洲黑熊脑源性神经营养因子全长基因和活化素βltAgt亚基基因的克隆及分子进化分析.pdf
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于俄罗斯与亚洲的印度、尼泊尔、日本、朝鲜、阿富汗、巴基斯坦和中国。20世纪
ooO多只野生黑熊被关迸牢笼，由于
80年代，我国活熊取胆掀起的养熊热致使约9
饲养条件的限制，圈养黑熊只有野生黑熊寿命的l／3，这次熊类资源的浩劫导致黑
熊数量骤减。我国的亚洲黑熊约有17500只。目前，亚洲黑熊已被国际濒危物种
贸易公约列为一类保护动物，在我国也被列入濒危动物红皮书易危(V)级，国家
二级重点保护动物。亚洲黑熊具有很高经济价值，同时又是国宝大熊猫的近亲。由
于取材困难等原因，目前国内对黑熊的研究主要集中在形态学、饲养繁殖和熊胆采
集等方面；国外则侧重于传染病学、形态学、行为学、各类疾病和生长发育等方面；
对染色体组型及遗传结构研究的报道很少，分子水平上的研究仅见于少数几个线粒
体基因，未见核基因的报道。为满足我国人工养殖黑熊及其合理利用的需要，有必
要从分子生物学水平收集亚洲黑熊种质资源方面的资料、探讨黑熊种属间的亲缘关
系，为黑熊生态、遗传、繁殖与发育方面提供依据。
沿用本室改进的粪便提取方法，参照马来熊占溯基因序列设计引物，首次从
亚洲黑熊粪便DNA中扩增和克隆到包含完整核脒基因的7∞bp片段，以毛发作
阳性对照并进行重复实验，获得稳定一致结果。序列分析表明。亚洲黑熊的删
基因非常保守，与人相比，一致性达94．5％，与大熊猫比达98．9％。在推导的多肽
序列中，其成熟区氨基酸序列与所有已报道哺乳动物的完全一致；对亚洲黑熊及其
相关物种跚基因序列的比较分析，发现大熊猫与包括黑熊在内的熊科动物亲缘
关系更近，而与小熊猫较远。本文首次采用非损伤性取样法在分子生物学水平对亚
洲黑熊基因组核脚基因进行分析，不仅为亚洲黑熊的保护和繁育提供重要参考
资料，为非损伤性取样在珍稀濒危野生动物研究中的应用拓宽了思路，也为亚洲黑
熊及其近缘种的系统分类研究提供分子证据。
借鉴互联网中已经克隆到的抑制素m亚基基因的序列，设计并合成一对兼并引
物，首次扩增和克隆到亚洲黑熊的m亚基基因的357bp片段，以水作为阴性对照排
知识水坝@damdoc
除污染，多次重复实验获得一致稳定髓结果。痔翔分析显示诧片段在处于不同进化
程度的物种之间仍然具有高度的保守性，亚洲黑熊m亚基基因与人的相比有29个
核苷酸差异，一致性高达91．6％；与亲缘关系较近的大熊猫、小熊猫和马来熊相比，
分剐有4、2Q、3个核营酸差异。一致性分鄹为98．锚、94．躺、99．2％。系统发育分
析和酶切图谱分析显示亚洲黑熊、太熊猫和马来熊具有较近的亲缘关系，而它们与
小熊猫的亲缘关系较远。
关键词：亚洲黑熊，脑源性神经营养因子基因，活化素m亚基基因，分子进化，非
损伤性取样，粪便DNA
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