宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌。最近30年有关癌症病因学的研究发现，某些特定基因型 HPV 的持续感染是宫颈癌发生的一个必要条件和主要危险因素。已有大量流行病学和分子生物学研究表明，几乎100%的宫颈癌均可检测到HPV感染，特别是HPV16和HPV18型。

预防和治疗宫颈癌是我们共同努力的目标，为了深入了解宫颈癌的发生机制以及对 HPV 相关知识的全面了解，本人查阅相关文献、书籍资料，对HPV与宫颈之间的“那些事儿”进行了归纳总结，希望这些信息能够对病理医生、妇科医生和所有从事与此领域相关工作的其他医务人员有所帮助。本文仅限交流学习，不当之处敬请批评指正！在此也对文献、书籍作者深表感谢！

一、什么是HPV？

　　人类乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV），属乳多空病毒科多瘤病毒亚科，由约8000个碱基对组成的双链环状 DNA 病毒，病毒颗粒呈二十面体立体对称，含72个壳微粒（每个微粒由1个衣壳蛋白L1五聚体和1个衣壳蛋白L2组成），无类脂质包膜，直径45～55nm。

HPV 基因组可分为早期区、晚期区和非编码调控区（LCR区）3个功能区：

早期区：含有6个开放读码框，编码E6、E7、E1、E2、E4、E5共6种早期蛋白，参与病毒DNA的复制、转录调控和诱导宿主细胞发生转化等；其中E6、E7、E5具有转化细胞的能力，尤其是E6、E7含有蛋白含有锌指结合序列，能够与宿主基因相结合，是目前研究较多的致瘤作用靶点。

晚期区：含有2个开放读码框，编码主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2，L1蛋白高度保守，可以作为疫苗的主要组成部分。

LCR区：调控下游编码序列的复制和转录。

二、HPV种类及分型如何？

　　目前已经分离确定的HPV病毒型别约200多种，其中与人类生殖道感染相关的有50余种。

根据感染细胞的不同，HPV可分为表皮型和黏膜型两大类，分别感染皮肤和黏膜上皮，导致感染部位的上皮增生，在某些环境刺激下可以发生恶性转变。

按照 HPV的致癌性可将其分为三种类型：低危型（包括 HPV-6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81 等）、可能高危型（HPV-26、53、66）和高危型（包括 HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82 等）。

如果这种HPV从未从一种癌组织中被检测到，则为低危型；如果从某种癌组织中检测到，则为高危型。

三、高危型和低危型HPV的含义？

　　高危型HPV能够导致上皮细胞发生异常，引起癌前病变（例如：CIN、VIN、VaIN、PIN、AIN等）；另外，几乎100%的宫颈癌、90%肛门癌、50%外阴、阴道、阴茎癌以及12的口咽癌均与高危型HPV感染有关。另有中国的一项研究显示，中国妇女中HPV16和18是宫颈鳞状细胞癌中的主要类型；其次为HPV-31、52、58。

低危型HPV通常不引起症状或仅引起生殖道疣，几乎不会导致宫颈癌或癌前病变。疣可以在与生殖道HPV感染者有性接触后的数周、数月或数年后形成，也有可能不会出现。90%以上肛门生殖道疣和复发性呼吸道乳头状瘤由HPV-6和11引起。

高危型HPV和低危型HPV的不同之处：它们基因组的致癌部分将正常细胞转化为恶性细胞的潜能不同，低危型HPV的转化潜能很低。

四、HPV 和宫颈癌之间的关系？

　　宫颈癌是第一个被确定有单一明确病因的癌症，即HPV感染。尽管HPV感染普遍存在，宫颈癌却相对少见。大多数宫颈癌患者都有 HPV 感染，但通常并不引起任何疾病，多数人从不知道自己已感染过HPV。持续HPV感染可在少部分女性中导致宫颈、外阴、阴道和肛门部位的癌变，在男性中则引起肛门和阴茎的癌变。

五、HPV感染途径？

　　肛门生殖道系统的HPV感染主要是通过皮肤-皮肤或黏膜-黏膜的直接接触传染。目前,性接触传染是最常见的传染方式，但不是必须的方式。在性活跃的男性，HPV感染也是常见的。

六、HPV 感染与年龄的关系？

　　大多数人口调查发现，HPV感染率的高低与年龄分布有很大关系。宫颈癌的发生与初次性交及 HPV 感染的年龄有关。文化差异不仅影响 HPV 感染的平均年龄，而且影响病毒感染后癌症发生和发展的平均年龄。15~25岁女性感染率最高，占总感染数的25%~40%。随着年龄增长，HPV 感染率有所下降，主要原因包括接触 HPV 概率减少,多数病毒感染具有自限性，且机体有抵抗再感染的作用。年轻女性在性生活最初3年，生殖道HPV感染率累计达50%，而女性一生中感染 HPV的风险超过75%。其次，在美洲、欧洲和非洲还存在45岁之后的第二个感染高峰，可能与女性体内激素水平的改变、免疫力减弱以及性行为改变等有关。

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参考文献

参考文献：

1、 赵澄泉等，《妇科细胞病理学诊断与临床处理》；

2、 郑文新等，《妇产科病理学》；

3、 赵澄泉等，《宫颈癌筛查及临床处理》；

4、 薛德彬等，《Blaustein女性生殖道病理学》；

5、 范洁琳等，《HPV感染与宫颈病变关系及相关危险因素研究》

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