拉米夫定长期应用所诱发蛏秆〕的变异,和耐药已经为人们本课题研究目的:①分析颊咄7追蚨ê蟪鱿指窝赘捶⒌牧俅蔡氐悖虎谕ü砸倚透窝谆颊咄@追蚨ê蟾捶⒌牧俅蔡氐关;复发时的病情与年龄.,相关预后与年龄琍.⒎我国停服拉米夫定后捶⒌牧俅蔡氐恪⒂敫捶⒓俺鱿指嗡ソ呦喙氐囊蛩丶捌溆際基因型和基因变异情况尚不清楚。所认识,变异以及常伴随的湟旌推渌湟炜傻贾轮瘟乒討屑闯鱿植情反复与波动诶追蚨ǔて谥瘟频纳秆⊙沽ο率欠穹⑸司哂猩镅е匾R义的突变或联合突变尚未得知。因此,对拉米夫定停药后肝炎複发及恶化的颊呓行研究,弄清治疗前及停药时的临床类型、肝功能受损程度、年龄、性别、所感染基因型、病毒复制水平、表达状态和湟燁榭鲇胪R┖蟛∏楦捶⒓岸窕涞关系,为阐明高风险因素,确定必要的禁忌征来规避医疗风险提供依据停服拉米夫定后未复发的病例进行比较,找出颊咄7追蚨ê蟪鱿指窝赘捶⒌相关俅惨蛩兀虎嗤ü胪7追蚨ê蟪鱿指窝赘捶ⅲú∏榻锨岬牟±斜冉希找出颊咄7追蚨ê蟾窝赘捶⒊鱿指嗡ソ叩奈O找蛩兀虎芡ü酝7追蚨后肝炎复发及出现肝衰竭的颊哐G逯蠭锌寺『托蛄屑觳夥治觯芯空饫嗷者蛐图盎虮湟斓奶氐恪为了研究拉米夫定停药後母捶⒌牧俅蔡氐悖颐堑鞑榧锹糃患者停拉米夫定后复发的一般情况、用药前病程、诊断,拉米夫定用量、疗程、疗效,停药原因;用药前、停藥时和复发后的生化指标、免疫学指标、病毒学指标和预后。结果显示目扇胙芯浚其中.チ瞥滩蛔埽煌R┦%乙型肝炎病毒转阴者复发时均阳转,%未转阴者复发时个对数级;./颊咦孕型R医生指导停药的患者中.未随访./捶⑹辈∏榻嫌靡┣凹又兀复发的时间中位数为周,与停药时丙氨酸氨基转迻酶,.,相药前诊断.,、.,、,.,、停药时阴转琍.喙亍Mü狙芯靠梢钥闯龃蟛糠只颊呙挥邪凑瘴夜米夫定临床应用专家组指导意见用药和停药和随访,普遍存在拉米夫定用药不规范和病人依从性不足的问题。停药后复发中位数时间为周,大部分在停药周内复发超过
复发组.琍.话捶追蚨ɑ逜是否正常进行比较,立危险因素。肝衰竭组服拉米夫定前总胆红素升高患者.逴.三分之二患者复发后病情比服药前加重。患者年龄,服药前的诊断,服藥前、水平,停药时欠褚踝S朐ず笙喙亍B砸倚透窝谆颊咄@追蚨ê蟾捶⒌南喙匾蛩为了研究停服拉米夫定后捶⒌南喙匾蛩鳎栽诒究泼耪锛白≡赫镏蔚腃患者进行问卷调查,记录患者一般情况,是否服用拉米夫丁,用药前病程、诊断,疗程、疗效、是否已经停服拉米夫定,如果已经停用,记录停用原因。记录服用拉米夫丁前和停用时的庖哐е副昙安《狙е副辍=丫7追蚨ǖ幕颊甙凑帐欠窀捶⒎为榻斜冉稀=峁允窘邮艿鞑榈颊咧蟹追蚨ㄖ瘟普噠畂%已经停服拉米夫定者占服该药者的.ィ耗行曰颊咄R┖蟾捶⒙饰%,高于女性患者.%琍.焊捶⒆%服拉米夫定基线检测撸嘤谖锤捶⒆%毛逴.桓捶⒆橥R┦%發生了疉狧血清学转换,低于未常者停药时疉狧血清学转换率.サ陀贏升高者..,;复发组拉米夫定经减量后停药,与未复发组.ノ尴灾圆钜.,得出结论,唎颊咧写笤加兴姆种环追蚨ㄖ瘟疲渲谐话目前已停用;停服拉米夫定后一年内约%复发,男性高于女性;基线U叻米夫定出现疉G逖ё;宦实停R┖蟾捶⒒嶸伲晃捶⑾掷追蚨ň量后停药能减少复发。砸倚透窝谆颊咄@追蚨ê蟪鱿指嗡ソ叩奈O找蛩为了研究慢性乙型病毒性肝炎严重吗患者停服拉米夫定后出现肝衰竭的危险因素,我们把停服拉米夫定治疗后复发的颊吣扇胙芯浚锹蓟颊咭话闱榭觥⒅瘟魄安〕獭⒄锒稀⒗米夫定疗程,用拉米夫萣前、停用时和复发后的生化指标、免疫学指标和病毒学指标,按复发后的诊断分为肝衰竭组和榻斜冉稀=峁允靖嗡ソ咦榛颊咧形荒炅岁,大于歲.,尺;年龄.,和拉米夫定治疗前诊断为失代偿性肝硬化琍.际峭R┓刺蟪鱿指嗡ソ叩亩
能减少复发;③对于治疗前年龄大于岁、基线总胆红素升高、診断为失代偿性肝硬转者..,,复发时为了研究停服拉米夫定后出现复发及肝衰竭的患者蛐秃突虮湟斓奶氐悖颐通过以上研究,我们得出如下结论:①在拉米夫定抗瘟乒讨衅毡榇嬖谟靡┎及时发现复发,给与相应治疗能减少肝衰竭的发生:④停服拉米夫定后复发患者停拉米夫定后未随访者.琍.@追蚨ㄊ蔽闯鱿諥狧阳亓.拷贝/.贝/琍.哂贑组。得出结论拉米夫定治疗前年龄大、总胆红素升高、诊断为失代偿性肝硬化,停药时未发生阳转,停藥后无随访,复发时亓砍×奖矗痬⒖赡苁峭@追蚨『蟪鱿指嗡ソ叩奈O找蛩亍@追蚨ê蟾窝赘捶⒓案嗡ソ呋颊逪基因型及基因变异研究采集拉米夫定停药后病情复发颊叩难G搴拖喙刈柿希捎肞法从血清中扩增蛐蛄校寺『蠼蠬序列检测分析结果显示来源于停服拉米夫定后复发肝衰竭患者嘚蛄ナ粲贐基因型,高于来源于复发后病情较轻的慢性肝炎患者的序列。停服拉米夫定后复发患者蛄杏胂嗤蛐鸵吧瓯冉希鱿帜芄灰包括编码、蛋白氨基酸改变的多个位点的变异这些变异具有较高的一致性,鱿直湟斓幕嶙疃唷@丛从谕7追蚨ê蟪鱿指嗡ソ呋颊叩腍序列出现位于区内高度保守序列的变异。规范和病人依从性不足的问题,应严格按我国拉米夫定临床应用专家组的指导意见用药和停药以减少复发。大部分患者复发后病情比服药前加重,停药后至少应随访周,发现复发及时治疗:②拉米夫定仍是目前抗瘟频闹饕R┪铮衷诔话氲幕者已经停用。停药后一姩内复发率高达%,男性高于女性,对这部分病人的随访和诊治仍是我们目前和今后一段时间内面临的棘手的问题停药时出现疉.清学转换的患鍺和基线U咄R┖蟾捶⒌幕嵘佟N捶⑾掷追蚨?趿亢笸R化的患者应慎用拉米夫定。拉米夫丁停药时未发生.糇5幕颊哂γ芮兴娣谩复发时亓砍齀×幕颊哂笆敝瘟啤MR┖笏娣盟洳荒芗跎俑捶ⅲ因型的特点是:来源于肝衰竭患者的型各占一半,来源于慢性肝炎患者的以臀V鳌M7追蚨ê蟾捶⒒颊摺基因变异的特点是:均存在能够引起包括编
这些研究将为制定相应对策,减少停服拉米夫定后出现复发和肝衰竭提供依据码、蛋白氨基酸改变的哆个位点的变异。同基因型各病毒株之间变异具有较高的一致性,鱿直湟斓幕嶙疃唷@丛从诟嗡ソ呋颊叩腍较多地存在位于区和诟叨缺J匦蛄械謀湟臁关键词:慢性乙型肝炎,肝衰竭,拉米夫定,停药,复发,基因型,基因变异
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