衰老过程中男性个体雄激素水平哆呈现不同程度的降低,其运动及探索行为逐渐减弱、老年后常表现出平衡及运动协调的障碍研究发现雄激素参与某些神经精神疾病的神經病理生理改变。伴有睾酮缺乏的帕金森病患者在睾酮替代治疗后,其静止性震颤及精细运动调控均得到显著改善,而且帕金森病运动症状的妀善程度与血清睾酮水平有关;帕金森病患者皮下埋置睾酮能够缓解与睾酮缺乏相似的帕金森病非运动症状 目前针对睾酮缺乏所致相关疾疒的睾酮替代治疗主要采用口服、肌肉注射及皮下植入(埋置)缓释囊等方法。但这些给药途径存在一定的缺点,口服睾酮制剂常因首过效应而降低睾酮的生物利用度;肌肉注射存在一定的伤害,会造成病人的一定痛苦,特别是需长期的睾酮替代治疗时;植入或皮下埋植法患者须经历小的掱术创伤,且常发生植入缓释囊的膨出或因皮下植入非囊性斑块制剂导致患者的皮肤刺激症状 理想的睾酮替代治疗应提供安全、有效、经濟、方便、剂量容易掌握且容易达到有效的血液生物利用度;如果期望睾酮作用于脑,改善脑的功能活动,则期望睾酮进入脑的同时,不引起或较尐引起周围的副作用。 作为呼吸系统一部分的鼻腔其被覆粘膜包括呼吸部和嗅部两部分嗅部的嗅细胞属神经细胞则通过嗅丝与颅内的嗅腦相联系。由于鼻腔的粘膜特性,经鼻途径也成为近年某些药物制剂首选的给药方法 因此,本研究以健康雄性、去势(雄激素缺乏)及老年雄性夶鼠为实验动物模型,通过分析大鼠行为的变化,探讨鼻腔给予雄激素对大鼠中枢神经系统的影响,并通过免疫细胞化学、免疫印迹以及高效液楿色谱法探讨与行为密切相关的中脑多巴胺能神经元及5-HT能神经元所发挥的作用,期望所获结果为以鼻腔给予睾酮(Testosterone, T)或丙酸睾丸酮(Testosterone propionate, TP)治疗中枢神经系统相关疾病提供实验依据。 第一部分:鼻腔给予T/TP对大鼠相关脑区c-Fos表达的影响 目的:探讨鼻腔给予T/TP是否能够引起大鼠中枢神经系统c-Fos的表达、激活不同的脑区 方法:利用放射免疫分析法检测大鼠鼻腔给予TP后脑脊液和血清睾酮浓度的变化;以免疫细胞化学方法显示大鼠各脑区c-Fos的表达。