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历史上的今天
loftPermalink:'',
id:'fks_',
blogTitle:'SAS for Mixed Models second edition 读书笔记：异质方差模型 (Heterogeneous Variance Model)（二）',
blogAbstract:'1.2&通过直接分析残差检验异质方差1.1的检验方差异质性的方式，貌似只适合模型中只有一个固定效应的情况，如果模型中有多个固定效应，可以通过分析残差的方式进行。通过mixed&PROCEDURE取得等方差模型下的残差：/* CL:&显示协方差参数置信区间，IC:显示AIC，BIC等参数信息 */'
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随机效应对多中临床试验分析的影响.pdf 72页
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随机效应对多中临床试验分析的影响
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--------------------------Page1------------------------------复旦人学硕．上．学化论文中文摘要日前，对多中心临床试验资料的分析，多以传统的统计方法为主。这些方法或者忽略‘些本应该考虑的协变最，如中心效应，或者是对。’些不满足经典统计方法前提条件的数据不进行处理。如多中心临床试验巾，蚓一巾心的病人之间有～定的卡H关性，在以往的研究和方法中并没有考虑。以往研究忽视中心问的异质性，即是没有考虑中心效应。有些虽然考虑到中心间可能的异质性，但采用脚定效虑模型，使得结论不能J“泛推广。归根结底，问题表现在两个方面：一方面是没有考虑巾心效应，另一方面是没有考虑同一巾心rfl的病人之间的相关性．正是这两方面的特殊性，使得在多中心临床试验中，许多基于独立性、正态性、方差齐性的统计方法难以应用。随机效应模型的发展为此提供了一个良好的思路，也可以考虑-{-心效应，将中心效应作为随机效应来处理，也考虑了同·‘中心的病人之间的相关性和数据的层次结构，使得结论可以推广到整个人群．在多中心临床试验中，可以把中心的水平当作随机效应脚随机效应模型来模拟分析，因为随机效应模型的拟合即考虑了巾心水平的差异，而且考虑了个体之问的差异。随机效应模型是目前多中心临床试验资料分析中一种比较好的分析方法。目的研究和分析随机效应模型在多中心临床试验中应用，并与以前的统计分析方法(不考虑中心效应或是中心和治疗的交互作用)和固定效应模型(中心效应作为固定效应)进行模拟比较研究。随机效应模型方差成分估计的偏差和精密度，同时考虑在样本量的大小、单位的数最和单位内相关系数(ICC)的大小不同的情况下对方差成分估计的精确程度的影响。探索性的比较了几种常用的软件(SAS．S．PLUS，STATA)之间的差异，研究兰个软件之中哪一个软件可以得到更加精确的方差成分可信区问的估计．为随机效应模型的参数估计方法的选择提供参考和在实际的研究中选择合适的统计分析软件方法第…，用SAS软件中的RANNOR函数模拟产生病人‘试验纽和对照组)的主要疗效指标的值．然后用SAS中的PROCPLAN过程把病人分别按照不同的设计随机(I叉：组随机)的分配各个巾心。最后分别用川个模型进行拟合估计和评价。以上l，11个模型都在SASPROCMIXED过程可以实现，PROCMIXED过科我们采川限制最大似然估计法(REML)进行参--------------------------Page2------------------------------“旦人学硕上学位论文数估计．第_二．通过计算机模拟7组不同设计的数据集，用SAS软件MIXED模块进行方差成分估计，分别用REML法和Prior过程中的贝叶斯法估计。第二三，用SAS软件根据不刚的参数值模拟产牛数据集．随机模拟5000次，关于组问方差的95％的可信区问的估计。分别从SAS软件的PROC过程巾估计得到，其rfl三个软件的默认设置都是用REML估计方法。结果在多中心临床试验中，儿种模型对治疗效应的估计的都是无偏的。偏荠的绝对值在0．01到0．03之间，均方误羞(MSE)在0．00lNo．003之间。方差的区问估计更加精密。对于两种方法而言，样本和单位数量的增加，估计结果更加准确。组内方差的估计，比纽问方差的估计更准确和精密。当组问方差等于I．5时。PROC来进行估计。当相关系数很小时，PROC外，当相关系数很小时，三个软件的可信区问的宽度向更大的方向偏。结论多中心临床试验统计分析中，经典的统计分析方法，如固定效应ANOVA模型简单易行．但是将中心效应视为固定效应，无法分析哪些因素对因变量的变异程度有影响，提供的信息比较有限．结论不能广泛推广，而临床试验的目的是要推广到整个人群。随机效应模型充分的考虑了数据间的相关性问题，并把中心效应作为随机效应来处理，对研究因素可做出正确的估计和假设检验。关于随机效应模型的方差成分估计方法比较，在对小样本不平衡结构数据，当ICC为法的区问估计比REML法的区间估计更加精密．当今有很多的统计软件町以来拟合随机效应模型，而且越来越的研究者在运用这些软件来拟合模型和参数估计。当我们在对方差成分可信区阃估计的时候。我们必须防止想当然的使用软件．要了解软件的内在使用的方法，然后选择合适的统计软件来分析。在研究过程中使用不同的软件．来观察它们是甭有差异，这样也有一定的好处，可以帮助我们发现问题。关键词多中心临床试验随机效应模型方差成分贝叶斯限制性最大似然中图分类号：R195．12--------------------------Page3------------------------------复旦大学硕．土．学位论文英文摘要AbstractObjectivesTotheofra
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